Место действия истории – США конца 20-ых годов ХХ века. Эти годы достаточно суровы для людей: демоны населяют города и обычные боеприпасы против них бессильны. Как члены Ордена Святой Магдалены, сестра Розетта Кристофер и её напарник по имени Хроно (в общем-то, демон, но связанный с Розеттой Договором) борются с помощью самого прогрессивного оружия против чертей и демонов.

Вскоре выясняется, что некоторое время назад Бог послал на землю своих апостолов. Пока апостолы ведут жизнь обычных людей, силы зла пытаются завладеть ими, а церковь, соответственно, стремится взять их под свою защиту. Брат Розетты, Джошуа, считавшийся пропавшим без вести - один из апостолов. И, похоже, что он давно уже во власти сил Зла... Таким образом, основной целью Розетты является освободить брата из лап дьявола Айона.

«Chrno Crusade» рассказывает историю полную дружбы и любви, раздора и лжи. Также немало и действия, так как имеется довольно сильная борьба и стрельба.